Título: "Hidratos de carbono en Histoplasma capsulatum: Aplicación para el diagnóstico de histoplasmosis, estudio de virulencia y patogenicidad"
Disertante: Lic. Víctor Briceño Fernández
Director: Dr. Alejandro David Nusblat - Instituto de Nanobiotecnología (NANOBIOTEC) UBA-CONICET, CABA, Argentina.
Codirectora: Dra. María Luján Cuestas - Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médicas (IMPAM) UBA-CONICET, CABA, Argentina.
Resumen:
La histoplasmosis, causada por Histoplasma capsulatum, es una micosis sistémica que afecta gravemente a pacientes inmunosuprimidos (IS) en su forma diseminada (HD), con un pronóstico desfavorable que exige un diagnóstico y tratamiento rápidos. Sin embargo, los métodos de diagnóstico, tanto convencionales como moleculares y basados en la detección de antígenos (Ags), presentan limitaciones que deben abordarse para su optimización y accesibilidad en los laboratorios. Los métodos de diagnóstico serológico se centran en la detección de anticuerpos (Acs) anti-histoplasmina (HMN), una mezcla antigénica compuesta por proteínas, hidratos de carbono (HC) y lípidos. De estos, el galactomanano (GM) es el HC principal, y los Ags H y M son las proteínas más abundantes. Sin embargo, estas técnicas tienen una baja sensibilidad en individuos IS. El GM, un polisacárido presente en la pared celular fúngica, está compuesto por dos monosacáridos: manosa y galactofuranosa. La configuración furánica de los residuos de galactosa, ausente en los mamíferos, es la responsable de la antigenicidad del GM. A pesar de que se identificó el polímero GM hace aproximadamente 50 años, su función biológica, rutas metabólicas, genes relacionados con su metabolismo y su papel en la patogenicidad han sido insuficientemente explorados en H. capsulatum. En esta propuesta de trabajo, priorizamos en primer lugar el desarrollo de un sistema de diagnóstico basado en GM, utilizando la tecnología de nanoanticuerpos VHH. Con este enfoque, buscamos hacer que la detección del antígeno GM sea una herramienta con mayor sensibilidad y especificidad, que sea asequible para las instituciones de salud en nuestro país y en la región. Simultáneamente, abordaremos el estudio de las vías metabólicas relacionadas con la síntesis del GM en H. capsulatum y su influencia en la patogenicidad del hongo, utilizando el sistema CRISPR-CAS9 para silenciar genes clave.
