Título: Variabilidad en la respuesta farmacológica de Trypanosoma cruzi: ¿Problema inducido, resistencia natural o dinámica de infección?
Disertante: MSc. Arturo Muñoz Calderón
Laboratorio de Biología Molecular de la Enfermedad de Chagas - INGEBI - CONICET
Resumen:
La formulación de nuevos fármacos contra la Enfemedad de Chagas no ha experimentado ningún avance significativo desde la década de 1960, sin embargo, es bien conocido que la utilización de ambos fármacos pueden llevar al surgimiento de importantes problemas de resistencia. Adicionalmente, luego de 60 años de utilizacion de estos fármacos, el papel que desempeña la diversidad genética de las poblaciones naturales de Trypanosoma cruzi en la respuesta tratamiento tripanocida de pacientes con enfermedad de Chagas todavia sigue sin comprenderse. La resistencia de T. cruzi al tratamiento con fármacos nitroheterociclicos, en gran parte ha sido asociada a variaciones en la susceptibilidad farmacológica in-vitro de cepas en estadio de epimastigotes, y a variaciones genéticas puntuales en tres enzimas nitroreductasas involucradas en el procesamiento de los fármacos. Sin embargo, estudios previos han demostrado que la susceptibilidad fármacológica determinada de forma in vitro, no puede predecir el resultado terapéutico de los pacientes tratados, por lo tanto se vuelve importante poder discriminar si los fenómenos de resistencia farmacológica en T. cruzi se deben a una resistencia primaria observada en los aislamientos naturales, a una resistencia adquirida debido a la presión selectiva del fármaco, o es un fenómeno intrínseco de la dinámica de infección.
