Título: "Efecto de un inhibidor de serina proteasas sobre la mortalidad asociada a la infección por Escherichia coli productor de toxina Shiga en un modelo murino de síndrome urémico hemolítico"
Disertante: Douglas Vera Aguilar
Directora: Dra. Analia Trevani
Insituto de Medicina Experimental IMEX - CONICET - Academia Nacional de Medicina
Resumen
El síndrome urémico hemolítico típico (SUH) es una enfermedad que afecta principalmente a niños menores de cinco años y se caracteriza por anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y daño renal. Puede también comprometer otros órganos y en ocasiones, causar la muerte. Actualmente, no existe un tratamiento específico ni una vacuna para prevenirlo. El SUH se desarrolla principalmente como consecuencia de la infección por Escherichia coli productor de toxina Shiga (STEC). La STEC coloniza el intestino y libera toxina Shiga (Stx), que atraviesa la barrera epitelial mediante mecanismos transcelulares o paracelulares, estos últimos, favorecidos por la inflamación y la transmigración de neutrófilos. Una vez en circulación, la Stx es transportada principalmente asociada a células o vesículas extracelulares (VE) a sus órganos diana, especialmente el riñón, donde induce daño endotelial, activación plaquetaria y formación de microtrombos, lo que desencadena la microangiopatía trombótica (MAT) característica del SUH y contribuye a la insuficiencia renal.
La neutrofilia es característica del SUH y un valor elevado de neutrófilos al momento del diagnóstico constituye un factor de mal pronóstico. Los neutrófilos infiltran la mucosa intestinal y transmigran hacia la luz intestinal. Estudios previos de nuestro grupo demostraron que los neutrófilos humanos desafiados con STEC secretan interleuquina-1 beta (IL-1β), una citoquina proinflamatoria cuya liberación por estas células puede ser limitada por inhibidores de serinproteasas. Dado que la IL-1β puede modular la permeabilidad del epitelio y también aumentar la sensibilidad endotelial a la Stx, el objetivo de nuestro estudio fue evaluar si el tratamiento con un inhibidor de serinproteasas reduce la mortalidad y modula otros parámetros asociados al desarrollo de SUH en un modelo murino de infección por STEC.
Los esperamos el próximo lunes 16 de noviembre a las 12.30 hs en el aula del piso 13 de la Facultad de Medicina (UBA)
