Título: Mecanismos evolutivos de carbapenemasas dependientes de zinc
Disertante: Alejandro J. Vila
Institución: Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario (IBR)
Resumen:
El aumento del uso de antibióticos para tratar las infecciones bacterianas secundarias en los pacientes COVID-19 ha acelerado el ritmo de propagación de la resistencia. La resistencia a los carbapenemes en los patógenos Gram-negativos es una de las principales amenazas para la salud pública, ya que compromete el uso clínico de estos fármacos de último recurso. Las metalo-β-lactamasas (MBLs) son β-lactamasas dependientes de Zn(II) que constituyen la principal familia de enzimas inactivadoras de los carbapenemes. Hemos seguido diferentes enfoques para comprender el mecanismo de reconocimiento y escisión de las β-lactamasas por parte de las MBLs para guiar el diseño de nuevos inhibidores. También hemos diseccionado las características moleculares que actualmente dan forma a la evolución de las MBL en la clínica, y las presiones evolutivas sobre su evolución, que están estrechamente relacionadas con el papel de los iones Zn(II) en el sitio activo.Las β-lactamasas son un modelo único para estudiar las características bioquímicas y biofísicas implicadas en la evolución de las proteínas. También hemos estudiado el paisaje evolutivo natural de las variantes alélicas de una lactamasa clínicamente relevante (NDM), que ha sido moldeada por las condiciones de privación de Zn(II). Así, se han seleccionado variantes naturales de la NDM con mayor afinidad de unión al Zn(II), anulando la presión evolutiva más común que actúa sobre la eficiencia catalítica.
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