Título: "El Inmunometabolismo: una Potencial Herramienta para Controlar la Tuberculosis"
Disertante: Dra. Luciana Balboa
Investigadora Adjunta - CONICET
Laboratorio de Inmunología de Enfermedades Respiratorias
IMEX CONICET - Academia Nacional de Medicina - Buenos Aires, Argentina
Resumen:
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis constituyéndose en la segunda causa de muerte debido a un único agente infeccioso (detrás de la COVID-19). El éxito de M. tuberculosis como patógeno radica, en parte, en su eficiente adaptación al medio intracelular de los macrófagos humanos, lo que implica la regulación de sus rutas metabólicas. La activación de los macrófagos hacia el programa microbicida (M1) depende de un profundo cambio metabólico dirigido por el factor de transcripción HIF-1α, el cual promueve la glicólisis en detrimento de la fosforilación oxidativa mitocondrial. Previamente empleamos la fracción acelular de derrames pleurales aspirados terapéuticamente de pacientes con TB a fin de recapitular el microambiente encontrado en una cavidad humana impactada por la infección con M. tuberculosis, y demostramos que el derrame pleural es capaz de inducir la acumulación de inclusiones lipídicas en los macrófagos humanos, conduciendo al perfil espumoso el cual favorece el crecimiento intracelular bacilar (Genoula et al, 2018; 2020), y que ciertos lípidos presentes en los derrames pleurales tuberculosos interfieren con el metabolismo glicolítico de los macrófagos disminuyendo su capacidad microbicida y favoreciendo el crecimiento de la bacteria, proceso que puede ser revertido mediante la estabilización del factor de transcripción HIF-1α (Marin Franco et al., 2020). De este modo, la modulación de las vías metabólicas de los macrófagos podría constituir un blanco terapéutico para mejorar el control de la TB, complementando el régimen de antibióticos vigente a fin de acortarlo evitando la generación de multi-resistencias bacterianas.
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