Título: "Linfocitos T CD4+ LAG-3+ en la Enfermedad de Chagas crónica"
Disertante: Bioq. Karen Magalí Cruz
Directora: Dra. Karina Gómez
Laboratorio de Biología e Inmunología de las Infecciones por Tripanosomátidos - INGEBI-CONICET
Resumen:
El receptor inhibitorio LAG-3 tiene un papel importante en la regulación de la respuesta inmune durante los procesos inflamatorios crónicos. En un estudio reciente, observamos una expresión diferencial de LAG-3 en los linfocitos T CD4+ de pacientes con Enfermedad de Chagas crónica (ECC), tanto en su forma asintomática (A) como cardiaca (C). En este trabajo, estudiamos el perfil fenotípico virgen/memoria y de Th de los linfocitos T CD4+LAG-3+ en pacientes con ECC y en individuos no infectados (NI). Para ello, las células mononucleares de sangre periférica se incubaron con medio de cultivo o con lisado de T. cruzi durante 24 horas y luego se marcaron con los paneles de anticuerpos correspondientes para su posterior adquisición por citometría de flujo y para el estudio metabólico se utilizó la técnica de SCENITH. Luego del estímulo, los linfocitos T CD4+LAG-3+ de los pacientes con ECC mostraron un aumento en la frecuencia del perfil Th17 y una ligera disminución de los linfocitos Th1. Además, disminuyó la población celular virgen en A y C mientras que aumentó la frecuencia de la población de memoria efectora en el grupo C. Por otro lado, la subpoblación T CD4+LAG-3+ T. cruzi-específica presentó un perfil predominantemente Th17 y de memoria, mientras que la subpoblación no específica comprendida en su mayoría por linfocitos de memoria y vírgenes, permaneció en un perfil Th1. Al analizar el perfil metabólico, se observó que las células T CD4+LAG-3+ del grupo A presentaban una mayor dependencia a la glucosa y menor capacidad de oxidación de aminoácidos y ácidos grasos mientras que las del grupo C mostraron una menor dependencia mitocondrial y mayor capacidad glucolítica. No observamos diferencias metabólicas en las células T CD4+LAG-3+ T. cruzi-específicas entre ambos grupos. Nuestros resultados abren nuevos interrogantes sobre el posible rol de estas células en el proceso de agotamiento, el control de la parasitemia y la regulación del daño tisular, factores clave para poder comprender la inmunopatogénesis de la infección crónica por T. cruzi.
