El próximo martes 30 de abril la Dra. Laura Alvarez disertará sobre:
"Estudio del efecto de disruptores endocrinos contaminantes ambientales sobre la expresión de la proteína HBx del virus de la Hepatitis B sobre la promoción tumoral hepática. Efecto de las estatinas en su prevención y detección de blancos moleculares terapéuticos."
Resumen
El hepatocarcinoma (HCC) es el tumor de hígado más frecuente según la Organización Mundial de la Salud. Las principales causas que derivan en HCC son: virus de Hepatitis B (HBV), C (HCV), y exposición a contaminantes ambientales.
La enfermedad por el HBV genera una inflamación crónica del hígado, que evoluciona a cirrosis y HCC en un elevado porcentaje de pacientes. Este virus presenta la proteína X (HBx), imprescindible para la replicación del virus y para la transactivación de diversas vías de señalización implicadas en crecimiento celular, apoptosis y reparación del ADN. Las desregulación en estos procesos causados por HBx puede conducir a la progresión del HCC. Estudios epidemiológicos vinculan la exposición a plaguicidas, con el desarrollo de HCC. El HCB, plaguicida actualmente prohibido, se libera al ambiente como subproducto de la fabricación de compuestos. El IMI es un neonicotinoide utilizado como insecticida. Ambos compuestos se comportan como disruptores endocrinos (DE). Se ha postulado un rol crítico de las hormonas tiroideas (HT) en la formación del estroma tumoral.
Las estatinas son los hipolipemiantes más usados en la actualidad, presentan actividad antitumoral, la cual es controversial. Previamente fue demostrado que el HCB desregula el crecimiento hepático involucrando al TGF-B1 y HT, y que la Atorvastatina previene el efecto del HCB vía TGF-B1 en Hep-G2.
El objetivo de nuestro grupo de trabajo estudiar los mecanismos moleculares involucrados en etapas tempranas del HCC utilizando como inductor la expresión de HBx con o sin DE. Analizaremos la capacidad preventiva de las estatinas sobre los mecanismos activados. Estudiaremos la regulación del crecimiento celular, migración, angiogénesis, proteínas marcadoras y reguladoras de dichos procesos.
Grupo de Trabajo:
Dra. Laura Alvarez, Dr. Ezequiel Ridruejo, Dra. Giselle Romero Caimi, Lic. Zahira Deza, Est. Lucia Coli, Est. Facundo Kovak
