Título: "Aplicaciones de anticuerpos monodominio (nanobodies) para la potenciación de antígenos vacunales"
Disertante: Carolina Padula Roca
Área Inmunología, Departamento de Biociencias, Facultad de Química, UDELAR
Resumen: Numerosos antecedentes han reportado que la conjugación de antígenos vacunales a anticuerpos dirigidos a receptores expresados en células dendríticas provee una capacidad notoriamente incrementada para activar la respuesta inmune. En la mayoría de los casos se han utilizado anticuerpos monoclonales enteros o sus fragmentos derivados Fab o scFv. Los anticuerpos monodominio recombinantes o nanobodies (Nbs), derivados de los anticuerpos de cadena pesada de camélidos, presentan un gran potencial para esta aplicación por su facilidad de producción y versatilidad para generar quimeras recombinantes con antígenos gracias a su pequeño tamaño y naturaleza monodominio. Nuestro grupo de investigación viene desarrollando hace varios años la tecnología de generación de bibliotecas de Nbs y su selección por phage display, y se han obtenido Nbs contra los receptores CD11b, CD11c y MHCII murinos. CD11c es atractivo porque su expresión está principalmente restringida a las células dendríticas y existen trabajos en los cuales se destaca sobre otros receptores. Empleando bajas dosis de quimeras recombinantes multivalentes con el antígeno ovoalbúmina y nuestros nanobodies anti-CD11c, hemos demostrado que éstos son capaces de promover una rápida y potente respuesta de anticuerpos IgG en ratones C57BL/6, en un esquema de inmunización de dosis única y sin adyuvantes. Actualmente estamos explorando la capacidad de estas construcciones para generar respuesta de células T, por sí solas o en combinación con adyuvantes.
