Título: "Reguladores negativos de la inflamación: TYRO3, AXL y MERTK en procesos inflamatorios crónicos y autoinmunes"
Disertante: Eugenio Antonio Carrera Silva - Instituto de Medicina Experimental (IMEX), Academia Nacional de Medicina-CONICET, Buenos Aires (1425), Argentina
Resumen:
Los receptores tirosina quinasa TYRO3, AXL y MERTK (TAM) y sus ligandos PROS1 y GAS6 juegan un papel esencial en el mantenimiento de la homeostasis inmune, controlando la magnitud de la respuesta inflamatoria, promoviendo la esferocitosis y la reparación tisular. Entender la participación del eje TAM/ligando en el desarrollo y mantenimiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes como la esclerosis múltiple (EM) es nuestro principal objetivo.
La EM es una enfermedad autoinmune que afecta el sistema nervioso central por infiltración de células autoreactivas Th1/Th17, células dendríticas (CD) y macrófagos. Interesantemente pacientes con EM que además cursan con una infección natural helmíntica (EM-H) desarrollan formas mas leves, con menor número de recaídas y cambios en el score clínico. Recientemente demostramos que los pacientes con EM tienen menores niveles de expresión del eje GAS6/TAM, en monocitos y DC circulantes y los mismos se recuperan en aquellos pacientes con EM-H. Los linfocitos T CD4 de pacientes con EM-H mostraron no solo un aumento del ligando GAS6, sino además un programa transcripcional regulatorio comparado con CD4 de pacientes con EM. Es mas, la activación policlonal mostró menor expansión de células Th17 en pacientes con EM-H. Por otro lado, la adición exógena de GAS6 fue capaz de disminuir la producción de INFg e IL17 en CD4 de pacientes con EM.
Estos resultados ponen en relevancia el eje TAM para patologías inflamatorias crónicas y abren potenciales nuevas estrategias terapéuticas.
