Laboratorio de Inmunología y Patogénesis Parasitarias (LIPAP)

 

Directora:

Dra. Alba Soto, Catalina Dirney

 

Integrantes:

Dra. González Cappa, Stella Maris

Dra. Risso, Marikena

Dra. Solana, María Elisa

Lic. Miranda, Cristian


Nuestros resultados en el modelo experimental señalan una relación entre la producción de IL-10 y la expansión de LT CD8+ hasta ahora no descripta en el contexto de la infección con T. cruzi. Además, estudios en individuos infectados asocian de manera independiente variaciones cuantitativas o cualitativas de estos componentes de la respuesta inmune con la suceptibilidad a cardiopatía chagásica crónicas. Siendo la capacidad de producir IL-10 genéticamente establecida, la genotipificación sumada al análisis del perfil inmunológico de los LT CD8+ puede determinar un perfil de riesgo de progresión de la enfermedad en individuos infectados crónicos asintomáticos. En el modelo experimental continuamos estudiando los mecanismos mediados por IL-10 que regulan la expansión y activación funcional de LTCD8+ y su relación con la patogenia en órgano blanco. Estudiamos en una cohorte de individuos crónicamente infectados con T. cruzi con y sin sintomatología la asociación entre la capacidad de producir IL-10 en respuesta a la infección, la inducción de un determinado perfil de respuesta de LTCD8+ y la severidad de la Enfermedad de Chagas. Este proyecto tiene un enfoque translacional apoyado en un grupo interdisciplinario que permitirá proponer para los individuos infectados estrategias de tratamiento y prevención. La determinación de un perfiles inmunológico predictores de la evolución de la enfermedad le servirá al médico como biomarcador para establecer conductas terapéuticas criteriosas y para la prevención de las eventuales complicaciones de la infección crónica.
Evaluaremos también estrategias farmacológicas para el control de la enfermedad de Chagas. Por una parte se determinaremos in vitro e in vivo la eficacia de fármacos reposicionados in silico mediante construcción y aplicación de redes fármaco-proteína. Realizamos ensayos preclinicos en el modelo de infección experimental crónica y el sinergismo con los fármacos actualmente empleados.


Publicaciones destacadas:

IL-10/STAT3/SOCS3 Axis Is Involved in the Anti-inflammatory Effect of Benznidazole Ágata C. Cevey , Federico N. Penas , Catalina D. Alba Soto, Gerardo A. Mirkin and Nora B. Goren. Frontiers in Immunology. En prensa.

IL-10 participates in the expansion and functional activation of CD8+ T cells during acute infection with Trypanosoma cruzi.
Pino-Martínez AM, Miranda CG, Batalla EI, González-Cappa SM, Alba Soto CD.
J Leukoc Biol. 2019 Jan;105(1):163-175. doi: 10.1002/JLB.3A0318-111RR. Epub 2018 Oct 29.
PMID: 30371945

Cascade Ligand- and Structure-Based Virtual Screening to Identify New Trypanocidal Compounds Inhibiting Putrescine Uptake.
Alberca LN, Sbaraglini ML, Morales JF, Dietrich R, Ruiz MD, Pino Martínez AM, Miranda CG, Fraccaroli L, Alba Soto CD, Carrillo C, Palestro PH, Talevi A.
Front Cell Infect Microbiol. 2018 May 25;8:173. doi: 10.3389/fcimb.2018.00173. eCollection 2018.
PMID: 29888213

The protein family TcTASV-C is a novel Trypanosoma cruzi virulence factor secreted in extracellular vesicles by trypomastigotes and highly expressed in bloodstream forms.
Caeiro LD, Alba-Soto CD, Rizzi M, Solana ME, Rodriguez G, Chidichimo AM, Rodriguez ME, Sánchez DO, Levy GV, Tekiel V.
PLoS Negl Trop Dis. 2018 May 4;12(5):e0006475. doi: 10.1371/journal.pntd.0006475. eCollection 2018 May.
PMID: 29727453

Strongyloidiasis Outside Endemic Areas: Long-term Parasitological and Clinical Follow-up After Ivermectin Treatment.
Repetto SA, Ruybal P, Batalla E, López C, Fridman V, Sierra M, Radisic M, Bravo PM, Risso MG, González Cappa SM, Alba Soto CD.
Clin Infect Dis. 2018 May 2;66(10):1558-1565. doi: 10.1093/cid/cix1069.
PMID: 29360939

Novel cruzipain inhibitors for the chemotherapy of chronic Chagas disease.
Sbaraglini ML, Bellera CL, Fraccaroli L, Larocca L, Carrillo C, Talevi A, Alba Soto CD.
Int J Antimicrob Agents. 2016 Jul;48(1):91-95. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.02.018. Epub 2016 Apr 22.
PMID: 27216381

Comparison between PCR and larvae visualization methods for diagnosis of Strongyloides stercoralis out of endemic area: A proposed algorithm.
Repetto SA, Ruybal P, Solana ME, López C, Berini CA, Alba Soto CD, Cappa SM.
Acta Trop. 2016 May;157:169-77. doi: 10.1016/j.actatropica.2016.02.004. Epub 2016 Feb 8.
PMID: 26868702

Impairment in natural killer cells editing of immature dendritic cells by infection with a virulent Trypanosoma cruzi population.
Batalla EI, Pino Martínez AM, Poncini CV, Duffy T, Schijman AG, González Cappa SM, Alba Soto CD.
J Innate Immun. 2013;5(5):494-504. doi: 10.1159/000350242. Epub 2013 May 8.
PMID: 23689360 Free Article

Dendritic cells devoid of IL-10 induce protective immunity against the protozoan parasite Trypanosoma cruzi.
Alba Soto CD, Solana ME, Poncini CV, Pino-Martinez AM, Tekiel V, González-Cappa SM.
Vaccine. 2010 Oct 28;28(46):7407-13. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.105. Epub 2010 Sep 16.
PMID: 20850535

Central role of extracellular signal-regulated kinase and Toll-like receptor 4 in IL-10 production in regulatory dendritic cells induced by Trypanosoma cruzi.
Poncini CV, Giménez G, Pontillo CA, Alba-Soto CD, de Isola EL, Piazzón I, Cappa SM.
Mol Immunol. 2010 Jul;47(11-12):1981-8. doi: 10.1016/j.molimm.2010.04.016. Epub 2010 May 26.
PMID: 20537708