Laboratorio de Vacunas (LAVAX)

Director:

Dr. Sanchez Alberti, Andres

Integrantes:

Dra. Cerny, Natacha   

Farm. Trinitario Sebastian

Lic. Cenizo, Rocío

Lic. Delfino, María Alicia

Dzvonyk, Polina

Colaboradores del Laboratorio de Vacunas del IDEHU, FFyB, UBA:

Dr. Malchiodi, Emilio

Dr. Bivona, Augusto

Farm. Cardoso, Alejandro

En el laboratorio de vacunas se desarrollan diversos proyectos de investigación que buscan avanzar candidatos vacunales contra enfermedades tropicales desatendidas de interés regional como la Enfermedad de Chagas y la Leishmaniasis.

Se realiza el diseño, formulación, evaluación de la inmunogenicidad y eficacia de estas en modelos experimentales. En particular, en el marco de un subsidio Horizon 2020, se busca llevar a fases clínica (first in human phase I trial), el candidato vacunal basados en Traspaina (proteína quimérica recombinante desarrollada en el laboratorio) combinada con el adyuvante c-di-AMP (Agonista de STING) que ha demostrado excelentes resultados preclínicos como vacuna profiláctica al ser administrada por vía de mucosas.

Paralelamente, evaluamos también inmunogenicidad y eficacia de Traspaina administrada por vías sistémicas, formulada con distintos adyuvantes de última generación o como vacuna basada en ácido nucleicos, utilizando vectores virales (Adenovirus 48) o bacterianos como gene delivery system. Se están evaluando, además, nuevas estrategias de inmunoterapia combinada con drogas parasiticidas en modelos preclínicos de la enfermedad de Chagas como potenciales tratamientos durante la fase crónica de la infección.

Las líneas de vacunas anti-Leishmania spp buscan validar candidatos universales contra estas infecciones. Mediante la aplicación de novedosas estrategias de vacunología reversa combinada con otros análisis in-silico se están diseñando nuevos candidatos contra esta parasitosis.

Además, en los últimos años se comenzó a trabajar en el diseño de nuevos candidatos contra flavivirus, en particular, el virus de la fiebre amarrilla. En esta línea, los esfuerzos radican en la obtención de una vacuna basada en subunidades proteicas como una alternativa con un perfil de seguridad mejorado en comparación con a 17D (vacuna actual basada en virus atenuado).

Actualmente, mediante el uso de biología sintética estamos desarrollando herramientas vacunales basadas en moléculas de ARN (mensajero convencional y autoamplificante) y sus ADN codificantes que serán aplicadas para el screening masivo de antígenos seleccionados por estrategias de vacunología reversa contra patógenos de interés regional.

Publicaciones destacadas:

- Sánchez Alberti A, Beer MF, Cerny N, Bivona AE, Fabian L, Morales C, Moglioni A, Malchiodi EL, Donadel OJ, Sülsen VP. In Vitro, In Vivo, and In Silico Studies of Cumanin Diacetate as a Potential Drug against Trypanosoma cruzi Infection. ACS Omega. 2021 Dec 20;7(1):968-978. doi: 10.1021/acsomega.1c05560.

- Bivona AE, Alberti AS, Cerny N, Trinitario SN, Malchiodi EL. Chagas disease vaccine design: the search for an efficient Trypanosoma cruzi immune-mediated control. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 May 1;1866(5):165658. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165658.

- Cerny N, Bivona AE, Sanchez Alberti A, Trinitario SN, Morales C, Cardoso Landaburu A, Cazorla SI, Malchiodi EL. Cruzipain and Its Physiological Inhibitor, Chagasin, as a DNA-Based Therapeutic Vaccine Against Trypanosoma cruzi. Front Immunol. 2020 Oct 9;11:565142. doi: 10.3389/fimmu.2020.565142.

- Antonoglou MB, Sánchez Alberti A, Redolfi DM, Bivona AE, Fernández Lynch MJ, Noli Truant S, Sarratea MB, Iannantuono López LV, Malchiodi EL, Fernández MM. Heterologous Chimeric Construct Comprising a Modified Bacterial Superantigen and a Cruzipain Domain Confers Protection Against Trypanosoma cruzi Infection. Front Immunol. 2020 Jun 30;11:1279. doi: 10.3389/fimmu.2020.01279.

- Elso OG, Bivona AE, Sanchez Alberti A, Cerny N, Fabian L, Morales C, Catalán CAN, Malchiodi EL, Cazorla SI, Sülsen VP. Trypanocidal Activity of Four Sesquiterpene Lactones Isolated from Asteraceae Species. Molecules. 2020 Apr 25;25(9):2014. doi: 10.3390/molecules25092014.

- Sanchez Alberti A, Bivona AE, Matos MN, Cerny N, Schulze K, Weißmann S, Ebensen T, González G, Morales C, Cardoso AC, Cazorla SI, Guzmán CA, Malchiodi EL. Mucosal Heterologous Prime/Boost Vaccination Induces Polyfunctional Systemic Immunity, Improving Protection Against Trypanosoma cruzi. Front Immunol. 2020 Feb 21;11:128. doi: 10.3389/fimmu.2020.00128.

- Bivona AE, Czentner L, Sanchez Alberti A, Cerny N,Cardoso Landaburu AC, Nevot C, Estévez O, Marco J. D. Basombrio M. A. Malchiodi E. L. Cazorla SI. Recombinant cysteine proteinase B (CPB) from Leishmania braziliensis and its domains: promising antigens for serodiagnosis of cutaneous and visceral leishmaniasis in dogs. Journal of Clinical Microbiology Aug 2019, JCM.00819-19. doi: 10.1128/JCM.00819-19 7.

- Sülsen VP, Lizarraga EF, Elso OG, Cerny N, Sanchez Alberti A, Bivona AE, Malchiodi EL, Cazorla SI, Catalán CAN. Activity of Estafietin and Analogues on Trypanosoma cruzi and Leishmania braziliensis. Molecules. 2019 Mar 28;24(7):1209. doi: 10.3390/molecules24071209.

- Beer MF, Bivona AE, Sánchez Alberti A, Cerny N, Reta GF, Martín VS, Padrón JM, Malchiodi EL, Sülsen VP, Donadel OJ. Preparation of Sesquiterpene Lactone Derivatives: Cytotoxic Activity and Selectivity of Action. Molecules. 2019 Mar 20;24(6):1113. doi: 10.3390/molecules24061113.

- Bivona AE, Sánchez Alberti A, Matos MN, Cerny N, Cardoso AC, Morales C, González G, Cazorla SI, Malchiodi EL. Trypanosoma cruzi 80 kDa prolyl oligopeptidase (Tc80) as a novel immunogen for Chagas disease vaccine. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Mar 30;12(3):e0006384. doi: 10.1371/journal.pntd.0006384.

- Sanchez Alberti A, Bivona AE, Cerny N, Schulze K, Weißmann S, Ebensen T, Morales C, Padilla AM, Cazorla SI, Tarleton RL, Guzmán CA, Malchiodi EL. Engineered trivalent immunogen adjuvanted with a STING agonist confers protection against Trypanosoma cruzi infection. NPJ Vaccines. 2017 Apr 10;2:9. doi: 10.1038/s41541-017-0010-z.