Laboratorio de Inmunotecnología de Ácidos Nucleicos (LITAN)

Director:

Dr. Sanchez Alberti, Andrés

Integrantes:

Dra. Cerny, Natacha   

Farm. Trinitario Sebastián

Lic. Delfino, María Alicia

Dzvonyk, Polina

Borgo, Jimena

Rodríguez Zuzek, Sofía

López Berardi, Mateo Agustín

Colaboradores:

Dr. Malchiodi, Emilio

Dr. Bivona, Augusto

Farm. Cardoso, Alejandro

Lic. Cenizo, Rocío

Dr. Buchholz, Bruno

En el Laboratorio de Inmunotecnología de Ácidos Nucleicos (LITAN) se desarrollan proyectos de investigación que
buscan avanzar candidatos vacunales contra enfermedades tropicales desatendidas de interés regional,
así como también infecciones virales emergentes y reemergentes con potencial pandémico.

Empleamos técnicas de biología sintética para el Desarrollo de vacunas basadas en moléculas de ARN y
sus ADNs codificantes. Actualmente, estamos evaluando moléculas de ARNm convencional (ARNm) y
autoamplificantes (saRNA o DNA-launched RNA replicon-DREP) como primeras generaciones de
candidatos anti-Trypanosoma cruzi.

Se están llevando a cabo, nuevas estrategias de inmunoterapia combinadas con drogas parasiticidas en
modelos preclínicos de la enfermedad de Chagas como potenciales tratamientos durante la fase crónica
de la infección. Para esto empleamos vacunas basada en ácidos nucleicos, utilizando vectores virales o
nanopartículas lipídicas sintéticas como sistema de delivery para ADN o replicones de ARN.

Realizamos, además, screening masivo de nuevos antígenos mediante estrategias de vacunología
reversa, evaluando la inmunogenicidad y eficacia de candidatos seleccionados en modelos relevantes.

Recientemente iniciamos el desarrollo de una plataforma vacunal basada en ARN circular con el objeto
de responder rápidamente en el caso de emergencias sanitarias futuras (Patógeno X).

Las principales líneas son:
- Diseño y evaluación preclínica de vacunas basadas en tecnología del ARN contra patógenos de
interés regional. (Vacunas basadas en ARN).
- Diseño y análisis preclínicos de vacunas basadas en ácidos nucleicos autoamplificantes contra
Trypanosoma cruzi (tecnología saRNA y DREP).
- Identificación de nuevos candidatos vacunales contra Trypanosoma cruzi y Leishmania spp.
mediante estrategias de vacunología reversa.
- Diseño y evaluación de moléculas de ARN circulares (circRNA) como plataforma vacunal contra
patógeno X. (Vacunas basadas en circ-RNA).

Publicaciones destacadas:

- Sánchez Alberti A, Beer MF, Cerny N, Bivona AE, Fabian L, Morales C, Moglioni A, Malchiodi EL, Donadel OJ, Sülsen VP. In Vitro, In Vivo, and In Silico Studies of Cumanin Diacetate as a Potential Drug against Trypanosoma cruzi Infection. ACS Omega. 2021 Dec 20;7(1):968-978. doi: 10.1021/acsomega.1c05560.

- Bivona AE, Alberti AS, Cerny N, Trinitario SN, Malchiodi EL. Chagas disease vaccine design: the search for an efficient Trypanosoma cruzi immune-mediated control. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 May 1;1866(5):165658. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165658.

- Cerny N, Bivona AE, Sanchez Alberti A, Trinitario SN, Morales C, Cardoso Landaburu A, Cazorla SI, Malchiodi EL. Cruzipain and Its Physiological Inhibitor, Chagasin, as a DNA-Based Therapeutic Vaccine Against Trypanosoma cruzi. Front Immunol. 2020 Oct 9;11:565142. doi: 10.3389/fimmu.2020.565142.

- Antonoglou MB, Sánchez Alberti A, Redolfi DM, Bivona AE, Fernández Lynch MJ, Noli Truant S, Sarratea MB, Iannantuono López LV, Malchiodi EL, Fernández MM. Heterologous Chimeric Construct Comprising a Modified Bacterial Superantigen and a Cruzipain Domain Confers Protection Against Trypanosoma cruzi Infection. Front Immunol. 2020 Jun 30;11:1279. doi: 10.3389/fimmu.2020.01279.

- Elso OG, Bivona AE, Sanchez Alberti A, Cerny N, Fabian L, Morales C, Catalán CAN, Malchiodi EL, Cazorla SI, Sülsen VP. Trypanocidal Activity of Four Sesquiterpene Lactones Isolated from Asteraceae Species. Molecules. 2020 Apr 25;25(9):2014. doi: 10.3390/molecules25092014.

- Sanchez Alberti A, Bivona AE, Matos MN, Cerny N, Schulze K, Weißmann S, Ebensen T, González G, Morales C, Cardoso AC, Cazorla SI, Guzmán CA, Malchiodi EL. Mucosal Heterologous Prime/Boost Vaccination Induces Polyfunctional Systemic Immunity, Improving Protection Against Trypanosoma cruzi. Front Immunol. 2020 Feb 21;11:128. doi: 10.3389/fimmu.2020.00128.

- Bivona AE, Czentner L, Sanchez Alberti A, Cerny N,Cardoso Landaburu AC, Nevot C, Estévez O, Marco J. D. Basombrio M. A. Malchiodi E. L. Cazorla SI. Recombinant cysteine proteinase B (CPB) from Leishmania braziliensis and its domains: promising antigens for serodiagnosis of cutaneous and visceral leishmaniasis in dogs. Journal of Clinical Microbiology Aug 2019, JCM.00819-19. doi: 10.1128/JCM.00819-19 7.

- Sülsen VP, Lizarraga EF, Elso OG, Cerny N, Sanchez Alberti A, Bivona AE, Malchiodi EL, Cazorla SI, Catalán CAN. Activity of Estafietin and Analogues on Trypanosoma cruzi and Leishmania braziliensis. Molecules. 2019 Mar 28;24(7):1209. doi: 10.3390/molecules24071209.

- Beer MF, Bivona AE, Sánchez Alberti A, Cerny N, Reta GF, Martín VS, Padrón JM, Malchiodi EL, Sülsen VP, Donadel OJ. Preparation of Sesquiterpene Lactone Derivatives: Cytotoxic Activity and Selectivity of Action. Molecules. 2019 Mar 20;24(6):1113. doi: 10.3390/molecules24061113.

- Bivona AE, Sánchez Alberti A, Matos MN, Cerny N, Cardoso AC, Morales C, González G, Cazorla SI, Malchiodi EL. Trypanosoma cruzi 80 kDa prolyl oligopeptidase (Tc80) as a novel immunogen for Chagas disease vaccine. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Mar 30;12(3):e0006384. doi: 10.1371/journal.pntd.0006384.

- Sanchez Alberti A, Bivona AE, Cerny N, Schulze K, Weißmann S, Ebensen T, Morales C, Padilla AM, Cazorla SI, Tarleton RL, Guzmán CA, Malchiodi EL. Engineered trivalent immunogen adjuvanted with a STING agonist confers protection against Trypanosoma cruzi infection. NPJ Vaccines. 2017 Apr 10;2:9. doi: 10.1038/s41541-017-0010-z.