Defensa Doctoral

Defensa de Tesis Doctoral

Dra. María Agustina Toscanini


El 19 de abril de 2023, la Bioquímica María Agustina Toscanini defendió su tesis doctoral titulada "Desarrollo de inmunoensayos de alta sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de la histoplasmosis." 

El jurado resolvió aprobar el trabajo con una calificacion de Sobresaliente "Summa cum laude".

Felicitaciones a los Directores Dr. Alejandro Nusblat (NANOBIOTEC, UBA - CONICET) y la Dra. M. Luján Cuestas (IMPAM, UBA - CONICET) y en especial a la Dra. María Agustina Toscanini por su logro.

Resumen:

El diagnóstico de la histoplasmosis diseminada (HD), enfermedad potencialmente mortal, particularmente en pacientes inmunosuprimidos, constituye un desafío en Latinoamérica. La detección de anticuerpos por inmunodifusión presenta baja sensibilidad en inmunosuprimidos y el reactivo utilizado, la histoplasmina, presenta reacciones cruzadas y una producción problemática. La detección de antígeno es una alternativa sensible y rápida, aunque los pocos kits desarrollados son costosos, solo se realizan en pocos laboratorios y presenta reacciones cruzadas. Por ello, se expresó en forma recombinante la proteína Hcp100 de Histoplasma capsulatum en la levadura Pichia pastoris y se desarrolló un ELISA de detección de anticuerpos anti-Hcp100 para el diagnóstico serológico de la histoplasmosis que demostró tener elevada sensibilidad y especificidad en pacientes HIV/sida con HD y en pacientes con COVID-19 grave. Por otro lado, se obtuvieron anticuerpos policlonales de ratón anti-Hcp100, y nanoanticuerpos VHH de camélidos anti-Hcp100, los cuales demostraron ser útiles para detectar Hcp100 urinario en una cohorte de pacientes HIV/sida con HD con elevados valores de sensibilidad y especificidad. Los inmunoensayos desarrollados podrían aportar herramientas rápidas, sencillas y de bajo costo para el diagnóstico de la histoplasmosis de manera de permitir la instauración de un tratamiento adecuado a tiempo y salvar la vida a los pacientes.