Laboratorio de Inmunoquimioterapia Parasitaria (LIQUIP)

Directora:

Dra. Frank, Fernanda M.

Integrantes:

Lic. Urbano, Keeyna

Est. Roldán Pacheco, Federico

Med. Lopez, Guido Manuel

Est. Fernandez, Martina E.

Est. Nassello, Celina

Investigador Asociado:

Dra. Muscia, Gisela, Departamento de Química Orgánica, FFyB, UBA

Colaboradores:

Dra. Petray, Patricia B.

Colaboraciones externas:

- Dra Liliana Muschietti, Cátedra de Farmacognosia, FFyB, UBA. IQUIMEFA (UBA-CONICET).
- Dra. Silvia Asis, Cátedra de Química Orgánica, FFyB, UBA. (Búsqueda de nuevos agentes quimioterapéuticos).
- Dra Juliana Cassataro, IIBIO (UNSAM-CONICET) (Búsqueda de adyudantes noveles).
- Dra. Eder L. Romero, Laboratorio de Nanomedicinas, Departamento de Ciencia y Tecnología, UNQ (Desarrollo y optimización de fármacos antiparasitarios basados en estrategias de liberación controlada de drogas).
- Dra. Miriam Postan, Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chabén, ANLIS.
- Dr. David H. Wagner, Webb-Waring Center, Sección Inmunología, Universidad de Colorado, Denver, USA (Mecanismos involucrados en el desarrollo de la miocardiopatía chagásica).
- Dr. Jose E. Piñero Barroso, Lab. de Quimioterapia Antiparasitaria, Univ. de La Laguna, Tenerife, España (Mecanismo de acción antiparasitaria).

Nuestras líneas de trabajo se focalizan en el desarrollo de nuevas estrategias para el tratamiento de enfermedades causadas por patógenos kinetoplástidos. Por un lado, trabajamos en la búsqueda de adyuvantes noveles/inmunomoduladores que puedan colaborar en el control parasitario y en la prevención del desarrollo de patología. Estos agentes podrían ser combinados con los fármacos convencionales o nuevos para así lograr un efecto superior al alcanzado con las drogas parasiticidas en monoterapia. En relación a esto, nos encontramos interesados en la búsqueda de nuevas moléculas parasiticidas ya sea de origen natural o bien de síntesis química, diseñadas a partir de compuestos naturales. Además, trabajamos en el desarrollo, optimización y evaluación experimental de fármacos parasiticidas basados en estrategias de liberación controlada de drogas.
Por otro lado, trabajamos en la caracterización de mecanismos involucrados en el desarrollo de la miocardiopatía chagásica. La proyección de este estudio es la identificación de mecanismos plausibles de ser intervenidos terapéuticamente para prevenir la cardiopatía chagásica crónica.

Publicaciones destacadas:

- Parra FL, Frank FM, Alliani BF, Romero EL, Petray PB. Imiquimod-loaded nanoarchaeosomes as a promising immunotherapy against Trypanosoma cruzi infection. Colloids Surf B Biointerfaces. 2020 May;189:110850. doi: 10.1016/j.colsurfb.2020.110850.

- Muscia GC, Roldán Pacheco FJ, Asís SE, Buldain GY, Frank FM. Hit-to-lead optimization of novel 2-alkylaminomethylquinoline derivatives as anti-chagas agents. Eur J Med Chem. 2020 Jan 15;186:111877. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.111877.

- Quebrada Palacio LP, Fernández ER, Hernández-Vásquez Y, Petray PB, Postan M. Circulating T Follicular Helper Cell Abnormalities Associated to Different Clinical Forms of Chronic Chagas Disease. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Mar 31;10:126. doi: 10.3389/fcimb.2020.00126.

- Puente V, Demaria A, Frank FM, Batlle A, Lombardo ME. Anti-parasitic effect of vitamin C alone and in combination with benznidazole against Trypanosoma cruzi. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Sep 21;12(9):e0006764. doi: 10.1371/journal.pntd.0006764.

- Giordana L, Sosa MH, Leroux AE, Mendoza EFR, Petray P, Nowicki C. Molecular and functional characterization of two malic enzymes from Leishmania parasites. Mol Biochem Parasitol. 2018 Jan;219:67-76. doi: 10.1016/j.molbiopara.2017.11.001.

- Ulloa JL, Spina R, Casasco A, Petray PB, Martino V, Sosa MA, Frank FM, Muschietti LV. Germacranolide-type sesquiterpene lactones from Smallanthus sonchifolius with promising activity against Leishmania mexicana and Trypanosoma cruzi. Parasit Vectors. 2017 Nov 13;10(1):567. doi: 10.1186/s13071-017-2509-6.

- Salerno A, Celentano AM, López J, Lara V, Gaozza C, Balcazar DE, Carrillo C, Frank FM, Blanco MM. Novel 2-arylazoimidazole derivatives as inhibitors of Trypanosoma cruzi proliferation: Synthesis and evaluation of their biological activity. Eur J Med Chem. 2017 Jan 5;125:327-334. doi: 10.1016/j.ejmech.2016.09.045.

- Cutrullis RA, Petray PB, Corral RS. MIF-driven activation of macrophages induces killing of intracellular Trypanosoma cruzi dependent on endogenous production of tumor necrosis factor, nitric oxide and reactive oxygen species. Immunobiology. 2017 Feb;222(2):423-431. doi: 10.1016/j.imbio.2016.08.007.

- Sülsen VP, Puente V, Papademetrio D, Batlle A, Martino VS, Frank FM, Lombardo ME. Mode of Action of the Sesquiterpene Lactones Psilostachyin and Psilostachyin C on Trypanosoma cruzi. PLoS One. 2016 Mar 3;11(3):e0150526. doi: 10.1371/journal.pone.0150526.

- Ayala MA, Casasco A, González M, Postan M, Corral RS, Petray PB. Trypanosoma cruzi infection induces the expression of CD40 in murine cardiomyocytes favoring CD40 ligation-dependent production of cardiopathogenic IL-6. Parasitol Res. 2016 Feb;115(2):779-85. doi: 10.1007/s00436-015-4805-4.

- Coria LM, Ibañez AE, Pasquevich KA, Cobiello PLG, Frank FM, Giambartolomei GH, Cassataro J. Brucella abortus Omp19 recombinant protein subcutaneously co-delivered with an antigen enhances antigen-specific T helper 1 memory responses and induces protection against parasite challenge. Vaccine. 2016 Jan 20;34(4):430-437. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.12.012.

- Perez AP, Casasco A, Schilrreff P, Tesoriero MV, Duempelmann L, Pappalardo JS, Altube MJ, Higa L, Morilla MJ, Petray P, Romero EL. Enhanced photodynamic leishmanicidal activity of hydrophobic zinc phthalocyanine within archaeolipids containing liposomes. Int J Nanomedicine. 2014 Jul 10;9:3335-45. doi: 10.2147/IJN.S60543. Erratum in: Int J Nanomedicine. 2015;10:169. Pappalardo, Juan Sebastián [added].

- Higa LH, Corral RS, Morilla MJ, Romero EL, Petray PB. Archaeosomes display immunoadjuvant potential for a vaccine against Chagas disease. Hum Vaccin Immunother. 2013 Feb;9(2):409-12. doi: 10.4161/hv.22780.

- Sülsen VP, Frank FM, Cazorla SI, Barrera P, Freixa B, Vila R, Sosa MA, Malchiodi EL, Muschietti LV, Martino VS. Psilostachyin C: a natural compound with trypanocidal activity. Int J Antimicrob Agents. 2011 Jun;37(6):536-43. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2011.02.003.

- Gonzalez, R.O., Higa, L.H., Cutrullis, R.A. et al. Archaeosomes made of Halorubrum tebenquichense total polar lipids: a new source of adjuvancy. BMC Biotechnol 9, 71 (2009). doi: 10.1186/1472-6750-9-71.

- Morilla MJ, Montanari J, Frank F, Malchiodi E, Corral R, Petray P, Romero EL. Etanidazole in pH-sensitive liposomes: design, characterization and in vitro/in vivo anti-Trypanosoma cruzi activity. J Control Release. 2005 Apr 18;103(3):599-607. doi: 10.1016/j.jconrel.2004.12.012.